新冠肺炎專利分析遴選：專利檢索發(fā)現(xiàn)——治療新冠肺炎的方法

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作者：許春蘭熊雯

原標(biāo)題：抗擊新冠病毒專利分析遴選（二）

廣東專利代理協(xié)會(huì)2月8日組織成立“抗擊新冠病毒專利援助服務(wù)團(tuán)”，為口罩設(shè)備行業(yè)、紅外線探溫計(jì)以及與疫情相關(guān)的生物醫(yī)藥行業(yè)開(kāi)展專利導(dǎo)航、分析、檢索和專業(yè)咨詢服務(wù)。援助服務(wù)團(tuán)專家發(fā)揮各自領(lǐng)域優(yōu)勢(shì)，分析與新型冠狀病毒肺炎防治相關(guān)的診斷檢測(cè)、抗病毒藥物、醫(yī)用呼吸防護(hù)、口罩生產(chǎn)設(shè)備、紅外線探溫計(jì)等方面的專利。此后，以協(xié)會(huì)“抗擊新冠病毒專利援助服務(wù)團(tuán)”名義發(fā)布一系列相關(guān)專利分析報(bào)告，這些信息希望可以提供疫情的科研、臨床和日常防護(hù)參加借鑒。本文為第二篇，專利檢索發(fā)現(xiàn)，治療新冠肺炎的方法。

第二篇

專利檢索發(fā)現(xiàn)：治療新冠肺炎的方法

——除了瑞德西韋，還可以考慮免疫調(diào)節(jié)

新年伊始，一場(chǎng)突如其來(lái)的疫情席卷中華大地，新型冠狀病毒肺炎成為2020年開(kāi)局所面對(duì)的最大挑戰(zhàn)，然而到目前為止(2月13日)，能抗擊新冠病毒的有效的治療方法還未確認(rèn)，這不僅是這場(chǎng)疫情中最大的難點(diǎn)，也是一項(xiàng)十分緊迫而又關(guān)鍵的任務(wù)。

盡管目前研究顯示瑞德西韋可能作為治療新冠肺炎的特效藥，但是，僅僅押注在這一種藥物上，可能會(huì)導(dǎo)致藥物出現(xiàn)高額的零售價(jià)，造成患者吃不起藥看不起病的現(xiàn)象。

截止至2020年2月13日17時(shí)29分全國(guó)治愈人數(shù)已有6090例，是死亡例的4.45倍，雖然到目前為止還沒(méi)有一種明確的治療方法，但新冠肺炎的治愈例保持持續(xù)增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，歸根結(jié)底是肌體自身免疫力戰(zhàn)勝病毒的結(jié)果，正如武漢市金銀潭醫(yī)院院長(zhǎng)張定宇在新冠肺炎疫情防控新聞發(fā)布會(huì)上所說(shuō)，“新冠肺炎實(shí)際上是一種自限性疾病”。

自限性疾病，即疾病在發(fā)生發(fā)展到一定程度后能自動(dòng)停止并逐漸恢復(fù)，只需對(duì)癥治療或不治療，靠自身免疫就可痊愈的疾病，例如普通感冒，即使不吃藥正常休息七天左右就可以恢復(fù)。由此，很多自身免疫力比較強(qiáng)的輕癥患者，可依靠免疫機(jī)制清除病毒，較快痊愈；對(duì)于重癥、危重癥患者，則需通過(guò)各種氧療、對(duì)癥治療和免疫調(diào)節(jié)治療等治標(biāo)方法來(lái)維持人體生理機(jī)能的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，為免疫系統(tǒng)戰(zhàn)勝病毒爭(zhēng)取時(shí)間。

但不能忽視的是，如果患者的感染激活了肌體的免疫細(xì)胞并引起了體內(nèi)的“炎癥風(fēng)暴”，引起過(guò)度免疫，造成免疫細(xì)胞的過(guò)度損傷和正常細(xì)胞的損傷，不僅會(huì)致肺損傷，還會(huì)引起腎臟、肝臟、心肌等損傷，使得肌體多器官衰竭導(dǎo)致死亡。在新冠肺炎患者死亡的1000多病例中，就有不少是因?yàn)檫^(guò)度免疫而造成的。因此，肌體的免疫反應(yīng)至關(guān)重要，不足則缺少有效對(duì)病毒和危險(xiǎn)信號(hào)的防衛(wèi)機(jī)制，過(guò)度則在壓力、危險(xiǎn)信號(hào)存在情況下引發(fā)過(guò)度免疫答應(yīng)和多種疾病。

從治愈和死亡的新冠肺炎患者身上，以及通過(guò)專利檢索發(fā)現(xiàn)，盡管沒(méi)有特效藥，只要新冠肺炎患者自身的免疫力較強(qiáng)，免疫應(yīng)激平衡，還是能有較高治愈率的。為了給新冠肺炎潛在藥物的研制提供技術(shù)參考，十分有必要關(guān)注現(xiàn)有技術(shù)中何種藥物、何種方法能對(duì)免疫起到促進(jìn)或抑制作用；而專利文獻(xiàn)信息中能夠清楚詳細(xì)地了解相關(guān)的技術(shù)情報(bào)，以下通過(guò)免疫調(diào)節(jié)領(lǐng)域的專利分析以啟發(fā)能抗擊新冠肺炎的藥物研制的新思路。

通過(guò)incopat數(shù)據(jù)庫(kù)檢索，截止2020年2月13日，去重去噪后發(fā)明專利共3473件，相關(guān)專利近四十年申請(qǐng)趨勢(shì)如圖1所示，該領(lǐng)域專利的申請(qǐng)量從2002年開(kāi)始出現(xiàn)大幅增長(zhǎng)，于2004年達(dá)到峰值，此后專利申請(qǐng)量有所下降，但從2015年起再次呈現(xiàn)出增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)(按照常規(guī)程序，發(fā)明專利自申請(qǐng)后18個(gè)月才公開(kāi)，因此2018年和2019年體現(xiàn)的數(shù)據(jù)較實(shí)際專利申請(qǐng)量偏低)。

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圖1免疫調(diào)節(jié)領(lǐng)域近四十年專利申請(qǐng)趨勢(shì)圖

以專利族數(shù)量對(duì)申請(qǐng)人進(jìn)行排名，排名情況如圖2所示，其中排名靠前的企業(yè)分別是(排名不分先后)：紐羅研究公司(NEUROSEARCHA/S)、輝瑞制藥公司(PFIZERINC)、諾華公司(NOVARTIS AG)、森托科爾公司(CENTOCOR,INC.)、健泰科生物技術(shù)公司(GENENTECH,INC.)、先靈公司(SCHERING CORPORATION)、百時(shí)美施貴寶公司(BRISTOLMYERS SQUIBBCOMPANY)、阿布維公司(ABBVIE INC)、鐵木醫(yī)藥有限公司(IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC)、布安格萊荻公司分子生物學(xué)研究所(MERCK CO INC)。

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圖2申請(qǐng)人排名情況

圖2中所列舉申請(qǐng)人的專利申請(qǐng)趨勢(shì)如圖3所示，從圖中可看出，免疫調(diào)節(jié)領(lǐng)域的專利申請(qǐng)?jiān)?004年-2008年較為集中，說(shuō)明在此期間關(guān)于免疫調(diào)節(jié)的研究熱情度高。其中，諾華公司、阿布維公司、鐵木醫(yī)藥有限公司在該領(lǐng)域的研究投入一直比較活躍積極。

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圖3申請(qǐng)人專利申請(qǐng)趨勢(shì)

在專利技術(shù)方面，利用三維地形圖展示技術(shù)點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)，以3D專利沙盤呈現(xiàn)，如圖4所示，圖中波峰代表技術(shù)密集區(qū)，波谷代表技術(shù)空白點(diǎn)。從圖4中可看出，免疫調(diào)節(jié)領(lǐng)域技術(shù)點(diǎn)集中體現(xiàn)在化合物、炎性疾病/自身免疫性疾病、應(yīng)激反應(yīng)、免疫應(yīng)答等方面。

新冠肺炎專利分析遴選：專利檢索發(fā)現(xiàn)——治療新冠肺炎的方法

圖4三維專利沙盤

其中，與冠狀病毒肺炎、免疫調(diào)節(jié)相關(guān)的部分專利技術(shù)清單如表1和表2所示，其中，表1主要涉及疫苗、免疫應(yīng)答、病毒抑制等方面相關(guān)的西藥專利技術(shù)，表2主要涉及免疫調(diào)節(jié)、病毒感染、炎癥治療等方面相關(guān)的中藥專利技術(shù)，希望能為科研工作者在新冠肺炎疫苗及潛在的有效方法研究過(guò)程中開(kāi)辟新思路、新機(jī)遇。

表1免疫調(diào)節(jié)領(lǐng)域相關(guān)的部分西藥專利清單列表

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表2免疫調(diào)節(jié)領(lǐng)域相關(guān)的部分中藥專利清單列表

新冠肺炎專利分析遴選：專利檢索發(fā)現(xiàn)——治療新冠肺炎的方法

面對(duì)這種人類知之甚少的新型冠狀病毒，我們對(duì)相應(yīng)藥物的期盼比以往任何時(shí)候都更加強(qiáng)烈更加迫切。值得慶祝的是，經(jīng)過(guò)不斷探索，國(guó)家衛(wèi)健委于2月8日印發(fā)《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第五版修正版)》，其中提到，可以α-干擾素霧化吸入、洛匹那韋/利托那韋，或可加用利巴韋林靜脈輸注抗病毒治療，此外，診療方案針對(duì)不同時(shí)期不同病癥的患者還給出了一些中藥治療措施。但是，中藥是對(duì)癥治療，其中能發(fā)揮藥效作用的有效成分也不確定，有效的抗病毒方法也仍未確認(rèn)。隨后捷報(bào)頻傳，李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)最新研究成果顯示，阿比多爾、達(dá)蘆那韋這兩種藥物能有效抑制冠狀病毒，但這兩種治療藥物是通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)獲取的成果，離臨床實(shí)踐仍有距離。

現(xiàn)有治療肺炎或新冠肺炎的技術(shù)方法中，也存在對(duì)患者進(jìn)行靜脈免疫球蛋白或丙種球蛋白輸注、使用免疫抑制劑的治療方法，以對(duì)患者實(shí)行免疫調(diào)控，說(shuō)明通過(guò)免疫調(diào)節(jié)的方法來(lái)抗擊新冠肺是完全可行的可靠的，因此，從免疫調(diào)節(jié)技術(shù)中篩選出抑制病毒、治療新冠肺炎的有效的藥物和方法，使得藥物對(duì)肌體免疫發(fā)揮促進(jìn)或抑制作用，是值得思考的藥物研究的新領(lǐng)域。

再者，我國(guó)已有幾千的中藥應(yīng)用歷史，也是中藥生產(chǎn)大國(guó)，有著豐富的藥材資源和龐大的藥材體系，我們可以充分利用和發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)，在免疫調(diào)節(jié)和病毒抑制方面對(duì)中藥成分做進(jìn)一步提取、分析、篩選，在研究治療機(jī)理的同時(shí)，可在中藥提取成分基礎(chǔ)上研發(fā)和合成活性化合物，為抗擊新冠病毒后續(xù)研究方向提供多種可能途徑。

廣東專利代理協(xié)會(huì)抗擊新冠病毒專利援助服務(wù)團(tuán)

2020年2月17日

參考:

1. 李旭芳等.廣東省兒科新型冠狀病毒肺炎診療專家共識(shí)[J/OL].廣東醫(yī)學(xué):1-5[2020-02-13].https://doi.org/10.13820/j.cnki.gdyx.20200287.

2. 老成暖等.體液免疫調(diào)節(jié)與營(yíng)養(yǎng)支持在呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者中的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2013,51(22):45-47.

3. 尹航.炎癥與自身免疫疾病藥物研發(fā)進(jìn)展[J].藥學(xué)進(jìn)展,2017,41(12):881-882.

4. 邊原等.新型冠狀病毒感染性肺炎抗病毒藥物合理使用與藥學(xué)監(jiān)護(hù)[J/OL].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào):1-19[2020-02-13].http://kns.cnki.net/kcms/detail/42.1293.R.20200203.1003.002.html.

5. 陳瑞鋒.疑問(wèn)：新冠肺炎沒(méi)有特效藥，過(guò)去的這些天都是瞎治療的嗎[EB/OL].https://baijiahao.baidu.com/s?id=1658066867621750406&wfr=spider&for=pc,2020-02-09.

6. 趙廣娜.自限性疾病可不治而愈？那新冠肺炎不治能痊愈嗎？為何有的病人突然離世？[EB/OL].http://med.china.com.cn/content/pid/159498/tid/1015,2020-02-11.

7. 全國(guó)新型肺炎疫情實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)-丁香園?丁香醫(yī)生[EB/OL].https://ncov.dxy.cn/ncovh5/view/pneumonia?from=singlemessage&isappinstalled=0,2020-02-13.

附：往期文章（點(diǎn)擊標(biāo)題，查看全文）

新冠肺炎專利分析遴選：霍尼韋爾的呼吸防護(hù)產(chǎn)業(yè)——在中國(guó)

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作者：許春蘭熊雯

編輯：IPRdaily王穎校對(duì)：IPRdaily縱橫君

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