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作者:王靜 北京品源知識(shí)產(chǎn)權(quán)管理咨詢有限公司
原標(biāo)題:中國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)@麩o(wú)效概況分析
2021年6月1日,新專利法的正式生效,藥品專利鏈接制度也將從理論探討逐步走向落地實(shí)施。在此背景下,制藥企業(yè)對(duì)于專利挑戰(zhàn)將更加積極。專利權(quán)無(wú)效是制藥企業(yè)最為常用的一種挑戰(zhàn)方式。本文對(duì)我國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域被提出無(wú)效宣告的專利進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,了解我國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)@麩o(wú)效的概況。
醫(yī)藥行業(yè)是一個(gè)涉及到國(guó)計(jì)民生和社會(huì)安定的特殊行業(yè),中國(guó)已成為全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)。2020年北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院召開“涉化學(xué)藥品專利案件審判情況”新聞通報(bào)會(huì)表示,自2014年11月建院以來(lái)至2020年2月底,北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院共受理涉醫(yī)藥專利案件702件,超八成涉及發(fā)明專利。同年,國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局聯(lián)合發(fā)布了《藥品專利糾紛早期解決機(jī)制實(shí)施辦法(試行)(征求意見稿)》,“對(duì)首個(gè)挑戰(zhàn)專利成功且首個(gè)獲批上市的化學(xué)仿制藥品,給予市場(chǎng)獨(dú)占期”。2021年6月1日,新專利法的正式生效,藥品專利鏈接制度也將從理論探討逐步走向落地實(shí)施。
在此背景下,制藥企業(yè)對(duì)于專利挑戰(zhàn)將更加積極。專利權(quán)無(wú)效是制藥企業(yè)最為常用的一種挑戰(zhàn)方式。本文對(duì)我國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域被提出無(wú)效宣告的專利進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,了解我國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)@麩o(wú)效的概況。
本文通過(guò)相關(guān)IPC進(jìn)行檢索,篩選藥品領(lǐng)域相關(guān)專利,以被提出無(wú)效宣告的專利數(shù)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。
01、無(wú)效審查決定情況統(tǒng)計(jì)
中國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域被提出無(wú)效宣告的專利共597件,其中518件已作出無(wú)效審查決定,79件處于未決狀態(tài)。
已作出無(wú)效審查決定(以首次無(wú)效決定日統(tǒng)計(jì))的情況,如圖1所示,無(wú)效審查決定在2005年以前較少,2005年開始有所增長(zhǎng),在2010年達(dá)到一個(gè)小高峰,之后維持在20件至30件,2017年開始再度增長(zhǎng)到40件以上。
圖1 中國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)@麩o(wú)效審查決定統(tǒng)計(jì)
進(jìn)一步對(duì)被提無(wú)效專利的專利權(quán)人情況進(jìn)行分析,如圖2所示,被提無(wú)效的專利中約52%歸屬于中國(guó)專利權(quán)人,約48%歸屬于國(guó)外專利權(quán)人。
中國(guó)專利權(quán)人專利被提無(wú)效的審查決定,2004年以前在10件以內(nèi),2010年出現(xiàn)小高峰,2005年至2021年間無(wú)效審查決定基本維持在10件至20件之間,變化幅度較小。
國(guó)外專利權(quán)人專利被提無(wú)效的審查決定,呈增長(zhǎng)態(tài)勢(shì),尤其是近幾年專利數(shù)量超過(guò)30件。
由此可見,近幾年我國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)@麩o(wú)效事件達(dá)到新的臺(tái)階。國(guó)外專利權(quán)人無(wú)效審查決定顯著增加,說(shuō)明中國(guó)制藥企業(yè)挑戰(zhàn)國(guó)外原研藥企業(yè)的事件越來(lái)越多。
圖2 中國(guó)與國(guó)外專利權(quán)人醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)@麩o(wú)效審查決定統(tǒng)計(jì)
02、涉案專利領(lǐng)域分布
目前被提無(wú)效的專利仍以化學(xué)藥物為主,化學(xué)藥物占到60%以上。雖然生物藥物是創(chuàng)新研發(fā)的熱點(diǎn),但目前生物藥物專利無(wú)效事件仍比較少,只占到14%。另外中藥專利無(wú)效事件也占到23%。
圖3 涉案專利領(lǐng)域分布
03、審查決定結(jié)果
在已作出的無(wú)效審查決定中,專利權(quán)全部無(wú)效的占51%,專利權(quán)維持有效的占33%,專利權(quán)部分無(wú)效的占16%。其中,化學(xué)藥物全部無(wú)效專利超過(guò)50%,維持有效和部分無(wú)效所占比重較少。生物藥物維持有效專利最多,略高于全部無(wú)效專利。中藥全部無(wú)效和維持有效專利相差較小。
圖4 中國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)@麩o(wú)效決定結(jié)果
04、涉案專利權(quán)人
在中國(guó)被提無(wú)效的專利數(shù)量前十位的企業(yè)是勃林格殷格翰、諾華、禮來(lái)、輝瑞、阿斯利康、拜耳、默沙東、武田藥品工業(yè)株式會(huì)社、湘北威爾曼、吉利德,幾乎全部是國(guó)外知名制藥企業(yè)。涉及的藥物有恩格列凈、索拉非尼、利伐沙班、替格瑞洛、阿托伐他汀、托法替布等。
表1 中國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)@麩o(wú)效專利權(quán)人
05、涉案藥物
被提無(wú)效的專利大多為銷售預(yù)期在10億以上的重磅藥物專利,本文統(tǒng)計(jì)了2020年銷售額20億美元以上的,在中國(guó)遭遇專利無(wú)效的部分藥物,如下表所示。
表2 中國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)@麩o(wú)效涉案藥物(部分)
06、案例介紹
下面簡(jiǎn)單介紹兩個(gè)國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)與國(guó)外原研藥企間比較受關(guān)注的無(wú)效案件。
(1)恩格列凈
藥物信息:
恩格列凈(Empagliflozin,Jardiance?)屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(SGLT-2)抑制劑類藥物,能夠阻斷腎臟中葡萄糖的再吸收作用,將過(guò)多的葡萄糖排泄到體外,從而達(dá)到降低血糖水平的效果,而且該降糖效果不依賴于β細(xì)胞功能和胰島素抵抗。
恩格列凈最初由勃林格殷格翰研發(fā),后期與禮來(lái)聯(lián)合開發(fā)。2014年恩格列凈首先獲得歐洲藥物管理局(EMA)批準(zhǔn)上市,隨后在美國(guó)、日本獲批上市,2017年9月20日在中國(guó)獲批上市,2020年納入中國(guó)乙類醫(yī)保。2020年全球銷售額達(dá)到39.84億美元。
專利信息:
勃林格殷格翰對(duì)恩格列凈在全球進(jìn)行了多方位的專利布局,涉及化合物、晶型、制備方法、適應(yīng)癥、組合物、制劑。
FDA橙皮書中記載的專利有9件,分別是US7579449B2、US7713938B2、US8551957B2、US10406172B2、US10610489B2、US10596120B2、US9949997B2、US10258637B2、US9949998B2。
其中,US7579449B2、US7713938B2是核心原料藥專利,US7579449B2涉及結(jié)構(gòu)式,US7713938B2涉及晶型。其他專利涉及與利格列汀和/或鹽酸二甲雙胍的組合物、制備方法及適應(yīng)癥。
中國(guó)專利無(wú)效事件:
恩格列凈在中國(guó)有4件專利遭遇專利無(wú)效,分別是CN103450129B、CN103435581B、CN103467423B、CN101155794B。
其中,CN103435581B、CN103450129B、CN103467423B是CN1930141A(已撤回失效)的分案申請(qǐng),由PCT方式進(jìn)入中國(guó)(WO2005092877A1),與US7579449B2擁有相同優(yōu)先權(quán)(DE102004061145、EP05002628、DE102004040168、DE102004012676),保護(hù)化合物結(jié)構(gòu)通式及其制備方法。
CN103450129B保護(hù)恩格列凈結(jié)構(gòu)式和其對(duì)應(yīng)異構(gòu)體,涉及(2)1-氯-4-(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-2-[4-((R)-四氫呋喃-3-基氧基)-芐基]-苯,和(3)1-氯-4-(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-2-[4-((S)-四氫呋喃-3-基氧基)-芐基]-苯,或其生理上可接受的鹽。CN103435581B和CN103467423B涉及不同取代基的吡喃葡萄糖基取代的苯衍生物及其制備方法。
CN101155794B由PCT方式進(jìn)入中國(guó)(WO2006117359A1),與US7713938B2擁有相同優(yōu)先權(quán)(EP05009669、EP05018012),保護(hù)晶型,涉及1-氯-4-(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-2-[4-((S)-四氫呋喃-3-基氧基)-芐基]-苯的晶型,其具有在14.69、18.84、19.16、19.50、20.36和25.21度2θ±0.05度2θ處有波峰的X-射線粉末衍射圖。
表3 恩格列凈涉案專利
CN103467423B
1)決定日期:2017年8月15日;
法律依據(jù):A26.3公開不充分;A22.2新穎性;A22.3創(chuàng)造性;
審查決定:專利部分無(wú)效。其中,化合物、中間體化合物權(quán)利要求被無(wú)效,制備方法權(quán)利要求被維持有效。
2)決定日期:2020年12月28日;
法律依據(jù):A22.3創(chuàng)造性;
審查決定:專利全部無(wú)效。制備方法權(quán)利要求被無(wú)效。
CN103435581B
1)決定日期:2017年8月15日;
法律依據(jù):A26.3公開不充分;A22.2新穎性;A22.3創(chuàng)造性;
審查決定:專利部分無(wú)效。其中,化合物權(quán)利要求被無(wú)效,制備方法權(quán)利要求被維持有效。
2)決定日期:2020年12月28日;
法律依據(jù):A22.3創(chuàng)造性;
審查決定:專利全部無(wú)效。制備方法權(quán)利要求被無(wú)效。
CN103450129B
1)決定日期:2017年8月15日;
法律依據(jù):A26.3公開不充分;A22.3創(chuàng)造性;A26.4不清楚
審查決定:專利部分無(wú)效。其中,化合物、組合物權(quán)利要求被無(wú)效,用途權(quán)利要求被維持有效。
2)決定日期:2020年8月27日;
法律依據(jù):A22.3創(chuàng)造性;
審查決定:專利全部無(wú)效。用途權(quán)利要求被無(wú)效。
CN101155794B
決定日期:2020年12月28日;
法律依據(jù):A26.3公開不充分;A22.3創(chuàng)造性;A26.4不清楚
審查決定:專利全部無(wú)效。
(2)諾欣妥
藥物信息:
諾欣妥(Entresto,沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉)是諾華公司開發(fā)的用于射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭的組合藥物,為沙庫(kù)巴曲(sacubitril)和纈沙坦(valsartan)以1:1比例形成的三鈉半五水超分子絡(luò)合物的口服制劑。
諾欣妥于2015年先后在美國(guó)(2015年7月7日)和歐盟(2015年11月18日)獲得批準(zhǔn)上市,2017年9月在中國(guó)獲批上市。諾華2020年財(cái)務(wù)業(yè)績(jī)顯示諾欣妥銷售額為24.97億美元。
專利信息:
諾華針對(duì)諾欣妥在全球進(jìn)行了多方位的專利布局,涉及藥物組合物、復(fù)合物(絡(luò)合物)、制劑、沙庫(kù)巴曲類似物、沙庫(kù)巴曲鹽、其他聯(lián)合、醫(yī)藥用途以及沙庫(kù)巴曲中間體等。
FDA橙皮書中記載的專利有9件,US7468390B2、US8877938B2、US8101659B2、US8404744B2、US8796331B2、US9517226B2、US9388134B2、US11058667B2、US9937143B2。
US8877938B2和US9388134B2涉及沙庫(kù)巴曲和纈沙坦鈉三鈉半五水合物。US8877938B2是核心原料藥專利。
US7468390B2、US8101659B2、US8404744B2和US8796331B2涉及包含沙庫(kù)巴曲和纈沙坦的藥物組合物。
US9517226B2、US9937143B2和US11058667B2涉及適應(yīng)癥和給藥方案,US9517226B2、US9937143B2涉及心房擴(kuò)大或重構(gòu),US11058667B2涉及心力衰竭。
中國(guó)專利無(wú)效事件:
諾欣妥在中國(guó)有3件專利遭遇專利無(wú)效,分別是CN102091330B、CN102702119B、CN101098689B。
CN102091330B是CN1615134A(已駁回失效)的分案申請(qǐng),由PCT方式進(jìn)入中國(guó)(WO03059345A1),與US7468390B2、US8101659B2、US8404744B2和US8796331B2擁有相同優(yōu)先權(quán)(US60349660),保護(hù)藥物組合物,涉及包含(i)AT 1-拮抗劑纈沙坦或其可藥用鹽和(ii)N-(3-羧基-1-氧代丙基)-(4S)-對(duì)-苯基苯基甲基)-4-氨基-2R-甲基丁酸乙酯或N-(3-羧基-1-氧代丙基)-(4S)-對(duì)-苯基苯基甲基)-4-氨基-2R-甲基丁酸或其可藥用鹽以及可藥用載體。
CN101098689B由PCT方式進(jìn)入中國(guó)(WO2007056546A1),CN102702119B是CN101098689B的分案申請(qǐng),與US8877938B2和US9388134B2擁有相同優(yōu)先權(quán)(US60789332、US60735093、US60735541、US60822086),保護(hù)固體復(fù)合物及晶體。CN101098689B保護(hù)固體復(fù)合物及晶體(2.5個(gè)水),涉及固體形式的[3?((1S,3R)?1?聯(lián)苯?4?基甲基?3?乙氧基羰基?1?丁基氨甲?;?丙酸?(S)?3’?甲基?2’?(戊酰基{2”?(四唑?5?基)聯(lián)苯?4’?基甲基}氨基)丁酸]三鈉半五水合物。CN102702119B保護(hù)固體復(fù)合物及晶體(0-3個(gè)水),涉及[3-((1S,3R)-1-聯(lián)苯-4-基甲基-3-乙氧基羰基-1-丁基氨甲?;?丙酸-(S)-3'-甲基-2'-(戊?;鵾2"-(四唑-5-基)聯(lián)苯-4'-基甲基}氨基)丁酸]Na3·xH2O,其中x是0-3。
表4 諾欣妥涉案專利
CN102091330B
決定日期:2017年12月27日;
法律依據(jù):A26.3公開不充分;A22.3創(chuàng)造性;A26.4不清楚;R20.1劃分前序和特征;
審查決定:專利權(quán)全部無(wú)效。
隨后諾華提起訴訟,2019年10月北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院作出判決,駁回諾華訴訟請(qǐng)求。
另外兩件專利CN102702119B,CN101098689B,已由國(guó)內(nèi)多家知名藥企先后提起無(wú)效宣告請(qǐng)求,最終審查決定如何,還需進(jìn)一步等待。
07、總結(jié)
隨著中國(guó)企業(yè)創(chuàng)新能力的不斷提高,以及知識(shí)產(chǎn)權(quán)運(yùn)用能力的不斷提升,中國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)@麩o(wú)效宣告事件不斷增多,尤其是近些年中國(guó)制藥企業(yè)挑戰(zhàn)國(guó)外知名藥企的事件顯著增長(zhǎng),被提無(wú)效的專利大多為銷售預(yù)期在10億以上的重磅藥物相關(guān)專利,化學(xué)藥物是被提無(wú)效的重點(diǎn),審查決定全部無(wú)效比例超過(guò)50%。
隨著專利鏈接制度的不斷推進(jìn),藥品專利挑戰(zhàn)將趨于常態(tài)。仿制藥企業(yè)需要熟悉專利挑戰(zhàn)模式,加強(qiáng)對(duì)原研藥企專利布局的識(shí)別與分析能力,評(píng)估核心專利的權(quán)利穩(wěn)定性,根據(jù)自身能力和條件,適時(shí)開展專利挑戰(zhàn)。
來(lái)源:IPRdaily中文網(wǎng)(iprdaily.cn)
作者:王靜 北京品源知識(shí)產(chǎn)權(quán)管理咨詢有限公司
編輯:IPRdaily王穎 校對(duì):IPRdaily縱橫君
注:原文鏈接:中國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)@麩o(wú)效概況分析(點(diǎn)擊標(biāo)題查看原文)
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