專(zhuān)利專(zhuān)利專(zhuān)利專(zhuān)利專(zhuān)利專(zhuān)利專(zhuān)利
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原標(biāo)題:專(zhuān)利數(shù)據(jù)洞察:新型冠狀病毒檢測(cè)診斷技術(shù)研發(fā)指引
北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)運(yùn)營(yíng)管理有限公司(簡(jiǎn)稱(chēng)“北京IP”)通過(guò)專(zhuān)利信息情報(bào)分析,識(shí)別出與新型冠狀病毒肺炎檢測(cè)診斷技術(shù)相關(guān)的北京企業(yè)與高校院所,并向企業(yè)和高校院所等研發(fā)主體定向、精準(zhǔn)推送具有創(chuàng)新啟示的專(zhuān)利技術(shù)信息,幫助研發(fā)人員尋找技術(shù)突破點(diǎn),加快研發(fā)進(jìn)程。
一、北京相關(guān)創(chuàng)新主體
基于專(zhuān)利申請(qǐng)情況,識(shí)別、篩選出開(kāi)展過(guò)冠狀病毒檢測(cè)診斷技術(shù)相關(guān)研究的北京企業(yè)及高校院所。專(zhuān)利數(shù)據(jù)樣本取自由中國(guó)專(zhuān)利信息中心與國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專(zhuān)利審查協(xié)作北京中心共同開(kāi)發(fā)的新型冠狀病毒感染肺炎防疫專(zhuān)利信息共享平臺(tái)。
(一)北京企業(yè)
專(zhuān)利大數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示,在冠狀病毒檢測(cè)診斷技術(shù)方面,北京共有13家企業(yè)(詳見(jiàn)表一)向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提交過(guò)16件中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng),其中博奧生物有限公司3件,北京科興生物制品有限公司2件,其余11家企業(yè)均有1件相關(guān)專(zhuān)利申請(qǐng)。
表 一:具有冠狀病毒檢測(cè)診斷技術(shù)相關(guān)中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)的北京企業(yè)
注:排名不分先后
(二)北京高校院所
專(zhuān)利大數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示,北京共有25家高校院所(詳見(jiàn)表二)向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提交過(guò)冠狀病毒檢測(cè)診斷技術(shù)相關(guān)中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)。
此外,中國(guó)人民解放軍第三0二醫(yī)院也提交過(guò)1件冠狀病毒檢測(cè)診斷技術(shù)相關(guān)中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)。
表 二:具有冠狀病毒檢測(cè)診斷技術(shù)相關(guān)中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)的北京高校院所
序號(hào) | 申請(qǐng)人 |
1 | 中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所 |
2 | 中國(guó)檢驗(yàn)檢疫科學(xué)研究院 |
3 | 中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所 |
4 | 中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所 |
5 | 中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所 |
6 | 清華大學(xué) |
7 | 中國(guó)科學(xué)院電子學(xué)研究所 |
8 | 北京市農(nóng)林科學(xué)院 |
9 | 北京大學(xué) |
10 | 中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所 |
11 | 中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所 |
12 | 中國(guó)人民解放軍疾病預(yù)防控制中心 |
13 | 中國(guó)人民解放軍疾病預(yù)防控制所 |
14 | 中國(guó)人民解放軍防化指揮工程學(xué)院 |
15 | 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所 |
16 | 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所 |
17 | 中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所 |
18 | 中國(guó)科學(xué)院微生物研究所 |
19 | 中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所 |
20 | 中國(guó)科學(xué)院過(guò)程工程研究所 |
21 | 中國(guó)進(jìn)出口商品檢驗(yàn)技術(shù)研究所 |
22 | 中央民族大學(xué) |
23 | 北京交通大學(xué) |
24 | 北京化工大學(xué) |
25 | 北京市神經(jīng)外科研究所 |
注:排名不分先后
二、技術(shù)研發(fā)啟示
根據(jù)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局發(fā)布的《抗擊新型冠狀病毒肺炎專(zhuān)利信息研報(bào)》,北京IP摘出冠狀病毒免疫學(xué)檢測(cè)法、核酸檢測(cè)法以及檢測(cè)儀器相關(guān)的22篇重點(diǎn)專(zhuān)利文獻(xiàn),通過(guò)人工逐篇解讀并翻譯美、日、韓等外文專(zhuān)利文獻(xiàn),提煉出“要解決的技術(shù)問(wèn)題或有益效果”、“所采取的技術(shù)方案”、“技術(shù)用途或應(yīng)用領(lǐng)域”等關(guān)鍵信息,以期為新型冠狀病毒檢測(cè)新技術(shù)新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)提供創(chuàng)新啟示,幫助研發(fā)人員尋找技術(shù)突破口,加快研發(fā)進(jìn)程。
值得一提的是,從《抗擊新型冠狀病毒肺炎專(zhuān)利信息研報(bào)》中篩選出的22篇重點(diǎn)專(zhuān)利文獻(xiàn),有部分是已失效或?qū)徶?a href='http://m.jupyterflow.com/search_zhuanli.html' target='_blank'>專(zhuān)利,但其對(duì)新冠病毒檢測(cè)技術(shù)研發(fā)仍具有參考價(jià)值,且失效專(zhuān)利技術(shù)還可無(wú)償使用。
(一) 免疫學(xué)檢測(cè)法
免疫學(xué)檢測(cè)法是借助抗原和抗體在體外特異結(jié)合后出現(xiàn)的各種現(xiàn)象,對(duì)樣品中的抗原或抗體進(jìn)行定性、定量、定位的檢測(cè)。
1.通過(guò)病毒抗原的固相化來(lái)檢測(cè)病毒抗體
專(zhuān)利文獻(xiàn)CN1177224C將 SARS 冠狀病毒全病毒裂解液作為包被抗原用于檢測(cè),CN1483737A 重組表達(dá)了 SARS 病毒特有蛋白質(zhì)和多肽片段,但后者通過(guò)具有特定氨基酸序列的蛋白質(zhì)來(lái)測(cè)定抗體,相對(duì)于 CN1177224C,其特異性和靈敏度有了進(jìn)一步提升。通過(guò)抗原表位篩選、蛋白重組表達(dá)等手段可以有效提高血清免疫學(xué)檢測(cè)的特異性和靈敏度。
表 三:專(zhuān)利文獻(xiàn)CN1177224C重要信息解讀
表 四:專(zhuān)利文獻(xiàn)CN1483737A重要信息解讀
2.抗體的篩選制備方法的改進(jìn)
(1)抗體表位的選擇上以 S、NP 蛋白為主
專(zhuān)利文獻(xiàn)CN102690336A 將蝙蝠 SARS 樣冠狀病毒的刺突蛋白(S蛋白)切割成多段,免疫動(dòng)物后,利用完整 S 蛋白的單克隆抗體鑒定小鼠抗 S 單克隆抗體表位,并制備相應(yīng)的檢測(cè)用抗體。CN100504391C 中利用基因工程重組抗原,獲得了 SARS冠狀病毒 S、N、M、E 蛋白,并制備了偶聯(lián)上述蛋白的抗體的免疫微球。JP2017145246A 以 MERS 冠狀病毒最為保守且明顯區(qū)別于其他冠狀病毒的 NP 蛋白肽作為免疫原制備檢測(cè)抗體。WO2019066389A1 將 MERS 冠狀病毒的 NP 蛋白的 N 端和 C端構(gòu)建融合蛋白,免疫小鼠并篩選單克隆抗體,用于 MERS病毒感染的檢測(cè)。上述對(duì)血清抗原的檢測(cè)相對(duì)于血清抗體的檢測(cè),能夠在檢測(cè)對(duì)象病毒感染初期即作出診斷,在病毒暴發(fā)高峰階段半定量地區(qū)分陽(yáng)性或陰性樣本。
表 五:專(zhuān)利文獻(xiàn)CN102690336A重要信息解讀
表 六:專(zhuān)利文獻(xiàn)CN100504391C重要信息解讀
表 七:專(zhuān)利文獻(xiàn)JP2017145246A重要信息解讀
表 八:專(zhuān)利文獻(xiàn)WO2019066389A1重要信息解讀
(2)采用新型冠狀病毒肺炎康復(fù)患者的 PBMC 構(gòu)建抗體庫(kù)或計(jì)算機(jī)模擬病毒表位等
專(zhuān)利文獻(xiàn)US10421802B2將健康人PBMC構(gòu)建噬菌體抗體庫(kù),以S蛋白受體結(jié)構(gòu)域(RBD)淘選富集單克隆抗體,但以康復(fù)病人的PBMC構(gòu)建抗體庫(kù),淘選效率會(huì)更高。US2010075300A1將接受病毒疫苗的人類(lèi)患者的接種前和接種后的血清樣品施加到包被有病毒樣顆粒(VLP)的生物傳感器芯片上進(jìn)行檢測(cè)。該專(zhuān)利申請(qǐng)的研究重點(diǎn)在于:對(duì)待測(cè)病毒樣顆粒進(jìn)行構(gòu)建,以提高檢測(cè)的靈敏度同時(shí)降低生物風(fēng)險(xiǎn);對(duì)檢測(cè)平臺(tái)本身的改進(jìn),同樣在于提高檢測(cè)靈敏度和檢測(cè)速度。
表 九:專(zhuān)利文獻(xiàn)US10421802B2重要信息解讀
表 十:專(zhuān)利文獻(xiàn)US20100075300A1重要信息解讀
(二)核酸檢測(cè)法
核酸檢測(cè)法是通過(guò)對(duì)生物樣品中病原物質(zhì)進(jìn)行基因測(cè)序,從而做出診斷結(jié)果的檢測(cè)方法。
核酸檢測(cè)法主要是改進(jìn) RT-PCR 的 靈 敏 度 和 特 異 性 , 例 如US2018127836A1 鑒定了冠狀病毒在感染細(xì)胞中存在的高拷貝數(shù)的高度保守的若干短 RNA 序列,例如非翻譯區(qū)的前導(dǎo)序列,這些前導(dǎo)序列是 MERS 冠狀病毒基因組中表達(dá)最豐富的基因區(qū)域,可以引入鎖核酸探針對(duì)其進(jìn)行 RT-PCR LNA 擴(kuò)增,可以考慮增加前到序列作為檢測(cè)靶標(biāo)。US2019203280A1 公開(kāi)了一種增加核酸擴(kuò)增靈敏度和特異性的方法,包括添加失活的 cas9 和結(jié)合于靶基因的引導(dǎo) RNA(CRISPR 介導(dǎo)的生物敏感器)。US2011027862A1 公開(kāi)了在含有 SARS 等冠狀病毒 RNA的樣本中加入鹽酸胍和不超過(guò) 20mM 的金屬離子,能夠穩(wěn)定RNA,可考慮用于檢測(cè)樣本的運(yùn)送過(guò)程中。US10421802B2 使用蘇拉明、Sso7d、AluI 甲基化酶和/或 poly(rA)(dT)n 等物質(zhì)減少 RT-PCR 中的逆轉(zhuǎn)錄抑制。WO2013049891A1 通過(guò)將不同大小的珠粒子集標(biāo)記不同的特異性核苷酸探針來(lái)實(shí)現(xiàn)呼吸道病原體的檢測(cè),實(shí)現(xiàn)了菌體或病毒的高通量篩選,解決了目前 PCR 缺乏有效地處理大量含多個(gè)靶的樣品的高通量檢測(cè)能力的問(wèn)題。該專(zhuān)利技術(shù)明確指出了包含珠粒的 PCR 系統(tǒng)可能會(huì)成為 RT-PCR 的一個(gè)發(fā)展方向,也為大樣本、高通量檢測(cè)提供了技術(shù)啟示。
WO2019178188A1則提供了一種面向使用者的即時(shí)床旁診斷系統(tǒng),用專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的引物組和探針進(jìn)行重組酶聚合酶測(cè)定(RPA),可實(shí)現(xiàn)包括 SARS 在內(nèi)的多種病毒的即時(shí)床旁檢測(cè)。該專(zhuān)利申請(qǐng)實(shí)際上也提出了一種設(shè)想,即將便攜式的檢測(cè)設(shè)備設(shè)置在隔離空間,利用物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)將其與診斷中心相連;在檢測(cè)時(shí),患者在隔離空間內(nèi)自行提供樣品(例如鼻拭子、唾液或痰液),設(shè)備檢測(cè)出數(shù)據(jù)后傳送給診斷中心;再由診斷中心的醫(yī)師給出結(jié)論。這樣的設(shè)置可以極大地減輕醫(yī)護(hù)人員感染的風(fēng)險(xiǎn),為實(shí)現(xiàn)快速、即時(shí)和遠(yuǎn)程檢測(cè)提供了一種思路。我國(guó)在 5G 技術(shù)方面具有世界領(lǐng)先的優(yōu)勢(shì),實(shí)現(xiàn)該專(zhuān)利構(gòu)想的技術(shù)基礎(chǔ)已經(jīng)存在,此項(xiàng)技術(shù)的實(shí)施無(wú)疑對(duì)提高現(xiàn)在的疫情防控能力以及今后的傳染性疾病檢測(cè)的生物安全性給出了很好的啟示。
表 十一:專(zhuān)利文獻(xiàn)US20180127836A1重要信息解讀
表 十二:專(zhuān)利文獻(xiàn)US20190203280A1重要信息解讀
表 十三:專(zhuān)利文獻(xiàn)US20110027862A1重要信息解讀
表 十四:專(zhuān)利文獻(xiàn)US10301675B2重要信息解讀
表 十五:專(zhuān)利文獻(xiàn)WO2013049891A1重要信息解讀
表 十六:專(zhuān)利文獻(xiàn)WO2019178188A1重要信息解讀
(三)冠狀病毒檢測(cè)儀器
本節(jié)選取了代表 PCR 檢測(cè)儀器前沿技術(shù)的三個(gè)技術(shù)分支,包括集成化小型 PCR 分析儀、微流控 PCR 分析儀以及自動(dòng)化 PCR 檢測(cè)系統(tǒng),試圖通過(guò)分析為研發(fā)重點(diǎn)工作提供參考。
1、集成化小型 PCR 分析儀
集成化小型 PCR 分析儀的研發(fā)側(cè)重于裝置的全封閉、一體化,避免氣溶膠的產(chǎn)生。集成化小型 PCR 分析儀的定位是便于基層醫(yī)院和中小型實(shí)驗(yàn)室的應(yīng)用,因此,可以將分析儀設(shè)計(jì)成管式、卡式、盤(pán)式等,使得用戶(hù)通過(guò)簡(jiǎn)單的按壓、推拉、擰動(dòng)即可完成全程操作;簡(jiǎn)化信號(hào)讀取裝置,例如通過(guò)線(xiàn)、點(diǎn)、變色、濁度等變化反映目標(biāo)核酸的存在??梢岳脟?guó)內(nèi)在制造業(yè)方面的優(yōu)勢(shì),對(duì)集成化小型 PCR分析儀的各個(gè)模塊進(jìn)行合理設(shè)計(jì)和布置,使得儀器的體積進(jìn)一步縮小,例如通過(guò)巧妙設(shè)置各模塊的空間位置、合理優(yōu)化流體管路等使得裝置更加緊湊、小巧。
例如CN101970111B 和 CN103269787B9 另辟蹊徑,放棄了通常所采用的移液設(shè)備,而采用其他方式實(shí)現(xiàn)試劑或者樣品在不同模塊之間的傳遞,例如用不同的腔室或者區(qū)域代替?zhèn)鹘y(tǒng)的反應(yīng)容器,通過(guò)例如氣泵、磁場(chǎng)等實(shí)現(xiàn)試劑或者樣品在密閉環(huán)境下的轉(zhuǎn)移。如此設(shè)計(jì)的優(yōu)勢(shì)在于:(1)避免了氣溶膠的產(chǎn)生,減少了污染,保障了實(shí)驗(yàn)室環(huán)境和檢測(cè)人員的生物安全;(2)由于不需要移液設(shè)備以及使液體在不同模塊之間轉(zhuǎn)移的傳動(dòng)系統(tǒng),檢測(cè)儀器的體積大為縮?。唬?)通過(guò)對(duì)各個(gè)反應(yīng)模塊相互位置的優(yōu)化設(shè)計(jì),而不局限傳統(tǒng)的線(xiàn)性或者模塊式排列,極大程度上實(shí)現(xiàn)集成化、小型化。
表 十七:專(zhuān)利文獻(xiàn)CN101970111B重要信息解讀
表 十八:專(zhuān)利文獻(xiàn)CN103269787B9重要信息解讀
2、微流控 PCR 分析儀
微流控PCR分析儀方面的改進(jìn)主要是實(shí)現(xiàn)整體微流控PCR分析儀的全封閉和緊湊化,適應(yīng)POCT(即時(shí)檢測(cè))的需要;提高檢測(cè)精度和檢測(cè)通量;進(jìn)一步降低生產(chǎn)成本。
例如,根據(jù)CN109072292A和CN110743637A所描述的,對(duì)微流控芯片進(jìn)行高度集成化和全封閉的設(shè)計(jì),能夠?qū)⒉《镜奶崛 ⒎蛛x、擴(kuò)增以及在線(xiàn)檢測(cè)集成在微尺度的芯片上;除了取樣操作外,操作人員只需要將采集好樣本的微流控芯片插入配套檢測(cè)儀器中,利用卡扣結(jié)構(gòu)等密封加樣孔,之后所有的樣品處理和反應(yīng)過(guò)程均由檢測(cè)儀器自動(dòng)完成,不需要人為干預(yù),就避免了人為操作帶來(lái)的交叉污染以及氣溶膠污染問(wèn)題。另外,通過(guò)在芯片的微流體通道中設(shè)置不同溫度區(qū)域,實(shí)現(xiàn)溫度調(diào)節(jié),從而精確控制PCR分析儀的擴(kuò)增環(huán)節(jié);通過(guò)改進(jìn)流體驅(qū)動(dòng)控制技術(shù),包括微通道、微閥、微泵等的精細(xì)加工,或采用離心力、擠壓囊泡、電驅(qū)動(dòng)等方式精確控制芯片內(nèi)的液體流動(dòng),從而定量控制核酸檢測(cè)中的流體體積;可以對(duì)芯片基底材料進(jìn)行進(jìn)一步的選擇和處理,例如對(duì)基底材料進(jìn)行化學(xué)處理,使其既能適用于微流控的流體操控又能降低生產(chǎn)成本。
表 十九:專(zhuān)利文獻(xiàn)CN109072292A重要信息解讀
表 二十:專(zhuān)利文獻(xiàn)CN110743637A重要信息解讀
3、自動(dòng)化 PCR 檢測(cè)系統(tǒng)
自動(dòng)化PCR檢測(cè)系統(tǒng)研發(fā)的重點(diǎn)主要是以移液平臺(tái)為基礎(chǔ),通過(guò)集成、擴(kuò)展的方式滿(mǎn)足自動(dòng)化核酸檢測(cè)中的自動(dòng)移液需求;通過(guò)空氣過(guò)濾、分隔空間、改進(jìn)移液系統(tǒng)等方式防止氣溶膠污染;通過(guò)不同模塊之間的傳送系統(tǒng)、機(jī)械臂、計(jì)算機(jī)處理系統(tǒng)等來(lái)實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化控制,使得各個(gè)模塊集成化、自動(dòng)化以形成大型的工作站或者操作平臺(tái),最大限度地減少手工操作。
例如CN102141572B中不同的模塊設(shè)置不同的、具有壓差的氣流系統(tǒng),實(shí)現(xiàn)各個(gè)模塊間的空氣隔絕,避免了交叉污染和氣溶膠的泄漏。CN105188938B和CN103119451B的目的均是為了實(shí)現(xiàn)高通量檢測(cè),尤其是CN103119451B通過(guò)優(yōu)化自動(dòng)化系統(tǒng)的內(nèi)部結(jié)構(gòu)和自動(dòng)化檢測(cè)流程,提高了單位時(shí)間內(nèi)的檢測(cè)通量,其發(fā)明構(gòu)思類(lèi)似于現(xiàn)有技術(shù)中同時(shí)檢測(cè)血常規(guī)和C反應(yīng)蛋白(CRP)的生化分析儀,它們的目的都是為了提高檢測(cè)效率,可以在單位時(shí)間內(nèi)對(duì)若干個(gè)樣品進(jìn)行順序處理,提高檢測(cè)通量。另外,考慮到核酸檢測(cè)中使用的樣品、試劑通常以微升計(jì),需要對(duì)液滴的體積進(jìn)行精確控制,因此,對(duì)于移液操作所涉及的部件例如反應(yīng)容器、支架、吸液泵、吸液頭等的結(jié)構(gòu)都可以進(jìn)行優(yōu)化,以避免由于試劑殘留、液體飛濺或滲漏等產(chǎn)生的交叉污染。這些都是國(guó)內(nèi)科研人員可以加大科研投入的方向。
表 二十一:專(zhuān)利文獻(xiàn)CN102141572B重要信息解讀
表 二十二:專(zhuān)利文獻(xiàn)CN105188938B重要信息解讀
表 二十三:專(zhuān)利文獻(xiàn)CN103119451B重要信息解讀
三、小結(jié)
與以往發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒不同,2019-nCoV 是以前從未在人體中發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒新毒株。隨著疫情的發(fā)展,科研人員不斷探索檢測(cè)該病毒的方法,而且國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)多個(gè)新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑盒產(chǎn)品,并將其用于臨床診斷。在常規(guī)的病毒檢測(cè)方法中,免疫檢測(cè)和核酸檢測(cè),以其高效的檢測(cè)速度和準(zhǔn)確性被普遍采用。通過(guò)對(duì)選取的254項(xiàng)專(zhuān)利或專(zhuān)利申請(qǐng)進(jìn)行技術(shù)熱點(diǎn)的分析,同樣發(fā)現(xiàn),快速檢測(cè)病毒抗體或抗原的免疫學(xué)診斷方法仍然是病毒檢測(cè)研究的重點(diǎn),這與免疫學(xué)診斷方法相對(duì)于其他方法更為快捷方便有關(guān);而核酸檢測(cè)法由于其極高的準(zhǔn)確度,同樣也是研究的重點(diǎn)。分析結(jié)果還發(fā)現(xiàn),各檢測(cè)方法中的基本原理并沒(méi)有太大變化,但在提高檢測(cè)效率、精度以及擴(kuò)展檢測(cè)適用條件方面進(jìn)行了不斷改進(jìn)。
針對(duì)新型冠狀病毒檢測(cè)方法的研究,應(yīng)廣泛搜集現(xiàn)有的高靈敏度檢測(cè)平臺(tái),利用檢測(cè)靶點(diǎn)的替換研究其與新型冠狀病毒檢測(cè)的結(jié)合可能,提高病原體檢測(cè)的靈敏度。關(guān)注研發(fā)新型載體,例如微珠等,并基于微珠 PCR 的高通量檢測(cè)技術(shù)開(kāi)發(fā)。積極開(kāi)發(fā)等溫或常溫PCR 體系以及配套的樣品自動(dòng)處理儀器,以降低對(duì)檢測(cè)條件的要求,使得檢測(cè)儀器能夠結(jié)合物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)。集成化小型 PCR分析儀的研發(fā)應(yīng)側(cè)重于裝置的全封閉、一體化,避免氣溶膠的產(chǎn)生,全封閉和緊湊化是微流控技術(shù)的研究方向。
來(lái)源:IPRdaily中文網(wǎng)(iprdaily.cn)
編輯:IPRdaily王穎 校對(duì):IPRdaily縱橫君
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歐洲專(zhuān)利局自2020年4月1日起實(shí)施新的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)
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