專(zhuān)利專(zhuān)利專(zhuān)利專(zhuān)利
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來(lái)源:IPRdaily中文網(wǎng)(iprdaily.cn)
作者:Jack 企業(yè)專(zhuān)利觀察
原標(biāo)題:國(guó)內(nèi)首仿藥挑戰(zhàn)諾華美國(guó)專(zhuān)利!諾華已展開(kāi)反擊
IPRdaily消息:6月19日,蘇州晶云藥物科技股份有限公司的科創(chuàng)板上市申請(qǐng)正式受理。招股書(shū)中,蘇州晶云披露了全資子公司科睿思首仿藥挑戰(zhàn)諾華重磅藥物的最新進(jìn)展。
6月19日,蘇州晶云藥物科技股份有限公司(簡(jiǎn)稱(chēng)”蘇州晶云“)的科創(chuàng)板上市申請(qǐng)正式受理。
招股書(shū)中,蘇州晶云披露了全資子公司科睿思首仿藥挑戰(zhàn)諾華重磅藥物的最新進(jìn)展。
瑞士諾華公司(Novartis)已經(jīng)在2019年10月17日在美國(guó)特拉華州聯(lián)邦初級(jí)法院對(duì)包括科睿思在內(nèi)的15位被告提起訴訟,主張?jiān)谄鋼碛械膶?zhuān)利號(hào)為US8,101,659、US8,796,331、US8,877,938及US9,388,134的美國(guó)專(zhuān)利(四項(xiàng)專(zhuān)利合稱(chēng)“原研專(zhuān)利”)到期前,包含科睿思在內(nèi)的15位被告提交的關(guān)于沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片的首仿藥申請(qǐng),尋求商業(yè)生產(chǎn)、使用、銷(xiāo)售、許諾銷(xiāo)售或進(jìn)口沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片的行為,構(gòu)成對(duì)諾華原研專(zhuān)利的侵權(quán)。
諾華原研藥Entresto?沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片是一款抗心衰的重磅藥物,2015年7月7日被美國(guó)FDA首次批準(zhǔn)上市,是諾華開(kāi)發(fā)的全球首個(gè)血管進(jìn)賬素受體腦啡肽酶抑制劑,2019年全球銷(xiāo)售額17.26億美元。
為什么要挑戰(zhàn)?挑戰(zhàn)成功的首仿藥有180天紅利期
美國(guó)1984年9月24日頒布的藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)與專(zhuān)利期補(bǔ)償法(又稱(chēng)Hatch-Waxman法案),開(kāi)創(chuàng)了仿制藥的現(xiàn)代審評(píng)體系,同時(shí)對(duì)藥品的專(zhuān)利法也做出了重大的更改,從而推動(dòng)了美國(guó)仿制藥快速發(fā)展。美國(guó)首仿藥的概念也起源于此。
根據(jù)美國(guó)相關(guān)法律規(guī)定,持有新藥批件持有人,可以在FDA的橙皮書(shū)上列出新藥的相關(guān)專(zhuān)利。根據(jù)Hatch-Waxman法案,如果仿制藥申請(qǐng)人在橙皮書(shū)中參比藥物的專(zhuān)利期沒(méi)有屆滿前提出仿制藥上市申請(qǐng),則需要提交Paragraph IV(Paragraph IV certification)聲明,即主張相關(guān)原研專(zhuān)利是無(wú)效的,或者其制造、使用或銷(xiāo)售所提交申請(qǐng)的藥品不會(huì)侵犯相關(guān)原研專(zhuān)利的聲明)。
該法案規(guī)定,在“專(zhuān)利無(wú)效或者批準(zhǔn)正在申請(qǐng)的藥物不會(huì)侵犯專(zhuān)利”的情況下,第一個(gè)向美國(guó)FDA遞交ANDA、并含有Paragraph IV聲明的仿制藥申請(qǐng)者,如果專(zhuān)利挑戰(zhàn)成功,則FDA將給予180天的市場(chǎng)獨(dú)占期。
為了鼓勵(lì)仿制藥企積極挑戰(zhàn)原研藥專(zhuān)利,在這180天內(nèi),F(xiàn)DA不再批準(zhǔn)其他的ANDA持有人上市,而獲得市場(chǎng)獨(dú)占期的仿制藥的定價(jià)可以高達(dá)原研藥的94%,以彌補(bǔ)其在專(zhuān)利挑戰(zhàn)時(shí)消耗的訴訟費(fèi)用,并快速地收回成本,由于美國(guó)的藥品價(jià)格完全通過(guò)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)決定,政府不進(jìn)行干預(yù)。完全市場(chǎng)化的價(jià)格形成機(jī)制使得競(jìng)爭(zhēng)格局成為最重要的價(jià)格決定因素,新進(jìn)入者都將以價(jià)格的犧牲來(lái)?yè)Q取市場(chǎng)份額的提升,因此是否獲得180天市場(chǎng)獨(dú)占期對(duì)收益可以產(chǎn)生非常大的區(qū)別。
這個(gè)180天的市場(chǎng)獨(dú)占期對(duì)于仿制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)非常關(guān)鍵。如果不發(fā)起專(zhuān)利挑戰(zhàn),仿制藥企業(yè)只能等新藥橙皮書(shū)中所列的所有專(zhuān)利都過(guò)期之后,方能獲批上市,此時(shí)的市場(chǎng)可能已經(jīng)被原研藥廠和首仿藥廠蠶食殆盡。因此仿制藥企業(yè)都很關(guān)注在原研藥上市滿4年后的首仿日(NCE-1日)提交挑戰(zhàn)聲明的申請(qǐng),以期能夠獨(dú)享或共享這180天市場(chǎng)獨(dú)占期。
科睿思就是在諾華Entresto?上市四年后的首仿日到來(lái)那天,于2019年7月8日成功向美國(guó)FDA提交了針對(duì)原研藥Entresto?的首仿申請(qǐng),科睿思作為沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片的仿制藥申請(qǐng)人提出了Paragraph IV聲明,主張沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片的相關(guān)原研專(zhuān)利是無(wú)效的,或者其制造、使用或銷(xiāo)售所提交申請(qǐng)的藥品不會(huì)侵犯相關(guān)原研專(zhuān)利。
諾華原研藥Entresto?采用了兩種活性成分形成的共晶晶型,并都申請(qǐng)了專(zhuān)利,該共晶專(zhuān)利在中國(guó)和美國(guó)將分別于2026年和2027年過(guò)期,這是科睿思(蘇州晶云)首仿藥開(kāi)發(fā)及專(zhuān)利挑戰(zhàn)的關(guān)鍵壁壘。
但據(jù)蘇州晶云披露,晶型專(zhuān)利是仿制藥開(kāi)發(fā)的最大壁壘之一,創(chuàng)新晶型技術(shù)開(kāi)發(fā)能突破該壁壘,將是盡早將仿制藥成功上市的關(guān)鍵。其利用自身技術(shù)開(kāi)發(fā)出創(chuàng)新共晶晶型,突破了諾華共晶晶型專(zhuān)利壁壘。
目前該申請(qǐng)正處在審批階段。若該首仿項(xiàng)目成功獲批,則可在諾華Entresto?晶型專(zhuān)利在2026年和2027年過(guò)期前提前上市,并與其他獲批該品種首仿藥的企業(yè)分享180天的市場(chǎng)獨(dú)占期。180天市場(chǎng)獨(dú)占期內(nèi),僅允許原研藥及首仿藥上市銷(xiāo)售,市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)較低,首仿藥從而可能獲取較高的市場(chǎng)份額。180天市場(chǎng)獨(dú)占期過(guò)后可能有其他創(chuàng)新晶型的仿制藥上市,但一般而言,此時(shí)首仿藥以其市場(chǎng)先發(fā)優(yōu)勢(shì)仍有可能享受較多的市場(chǎng)份額并保持穩(wěn)定的銷(xiāo)售。
這已不是蘇州晶云第一次參與挑戰(zhàn)美國(guó)首仿藥
蘇州晶云是中國(guó)首家專(zhuān)注于新藥晶型研發(fā)的CRO(Contract Research Organization合同研究組織)公司。CRO企業(yè)主要提供從藥物發(fā)現(xiàn)、到臨床試驗(yàn)等各個(gè)環(huán)節(jié)服務(wù)的專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu),承擔(dān)某些藥物研制試驗(yàn)和申報(bào)注冊(cè)的工作任務(wù),主要服務(wù)于新藥上市及之前的階段。
截至2019年12月31日,蘇州晶云擁有34項(xiàng)已授權(quán)的國(guó)內(nèi)專(zhuān)利(其中發(fā)明專(zhuān)利30項(xiàng))和80項(xiàng)已授權(quán)的境外專(zhuān)利。
據(jù)其招股書(shū)披露,在挑戰(zhàn)諾華之前,蘇州晶云就曾參與過(guò)對(duì)強(qiáng)生等公司研發(fā)的Imbruvica?依布替尼膠囊的美國(guó)首仿申請(qǐng)。
Imbruvica?依布替尼膠囊是由強(qiáng)生公司和Pharmacyclics,Inc.(2015年5月被艾伯維收購(gòu))聯(lián)合開(kāi)發(fā)的全球首個(gè)上市的BTK抑制劑,用于套細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者的治療。
該原研藥于2013年11月在美國(guó)獲批上市,2017年8月在中國(guó)獲批上市。該原研藥化合物和晶型的美國(guó)專(zhuān)利分別將在2027年11月和2033年10月過(guò)期,相差近6年時(shí)間。
蘇州晶云針對(duì)該原研藥的創(chuàng)新晶型專(zhuān)利(US9751889)于2017年9月獲得美國(guó)專(zhuān)利局授權(quán),這意味著相較于普通仿制藥,采用該創(chuàng)新晶型技術(shù)的合作伙伴可將其開(kāi)發(fā)的仿制藥提前6年推向市場(chǎng)。
2015年,公司將該創(chuàng)新晶型專(zhuān)利及技術(shù)許可給西班牙知名原料藥公司Esteve Quimica, S.A.,以支持其開(kāi)發(fā)對(duì)應(yīng)的創(chuàng)新晶型原料藥。利用Esteve Quimica, S.A.供應(yīng)的創(chuàng)新晶型原料藥,兩家國(guó)際仿制藥公司開(kāi)發(fā)出針對(duì)Imbruvica?的首仿藥,于2017年11月13日成功向美國(guó)FDA提交首仿申請(qǐng)。
諾華對(duì)科睿思(蘇州晶云)專(zhuān)利挑戰(zhàn)的反擊和影響
FDA在受理了科睿思的首仿藥上市申請(qǐng)后,科睿思已根據(jù)相關(guān)法律規(guī)定向諾華發(fā)出了書(shū)面通知,載明其已申請(qǐng)沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片首仿藥上市的事實(shí)和法律依據(jù)等。
諾華在收到科睿思的通知之日起45日內(nèi)提起了訴訟。諾華的訴訟請(qǐng)求具體包括:
(1)判決科睿思提交首仿藥申請(qǐng)侵犯了其原研專(zhuān)利;
(2)頒發(fā)永久禁令,禁止科睿思及其高管、代理、律師、雇員等人員在原研專(zhuān)利到期(含專(zhuān)利延長(zhǎng)期)前于美國(guó)境內(nèi)參與商業(yè)制造、使用、銷(xiāo)售、許諾銷(xiāo)售,或向美國(guó)進(jìn)口科睿思首仿藥申請(qǐng)項(xiàng)下的產(chǎn)品;
(3)裁定原研專(zhuān)利到期前(含專(zhuān)利延長(zhǎng)期),科睿思的首仿藥申請(qǐng)不得審批通過(guò);
(4)判決參與商業(yè)制造、使用、銷(xiāo)售、許諾銷(xiāo)售或進(jìn)口科睿思首仿藥申請(qǐng)項(xiàng)下產(chǎn)品構(gòu)成對(duì)原研專(zhuān)利的直接侵權(quán)、間接侵權(quán)或幫助侵權(quán);
(5)科睿思應(yīng)當(dāng)對(duì)原研專(zhuān)利的直接侵權(quán)、間接侵權(quán)或幫助侵權(quán)承擔(dān)賠償責(zé)任;
(6)判決由科睿思承擔(dān)諾華的律師費(fèi);
(7)判決由科睿思承擔(dān)諾華因本訴訟產(chǎn)生的支出和費(fèi)用;
(8)其他法院認(rèn)為公正恰當(dāng)?shù)木葷?jì)。
2020年1月7日,科睿思提交了答辯狀。
根據(jù)美國(guó)的相關(guān)法律規(guī)定,如新藥批件持有人和專(zhuān)利所有權(quán)人在收到通知的45日內(nèi)提起訴訟,F(xiàn)DA的審批將自動(dòng)中止,除非特定情形發(fā)生(如法院判決不存在侵權(quán)行為或原研專(zhuān)利無(wú)效),否則FDA在30個(gè)月內(nèi)不得批準(zhǔn)首仿藥申請(qǐng)。
鑒于這30個(gè)月的時(shí)間對(duì)于新藥批件持有人和專(zhuān)利所有權(quán)人的價(jià)值,新藥批件持有人和專(zhuān)利所有權(quán)人幾乎都會(huì)在45日的期限內(nèi)提起訴訟。
因此,該類(lèi)訴訟屬于新藥批件持有人和專(zhuān)利所有權(quán)人為了延緩首仿藥申請(qǐng)的獲批而進(jìn)行的戰(zhàn)略性訴訟。
目前該專(zhuān)利訴訟處于早期階段,尚未進(jìn)入證據(jù)調(diào)查階段。根據(jù)代理科睿思的美國(guó)律師事務(wù)所Parker Poe出具的法律意見(jiàn),Parker Poe認(rèn)為如果法院獲得全部的相關(guān)信息,法院應(yīng)會(huì)作出支持科睿思的判決。如果科睿思被判決敗訴,諾華最可能采取的救濟(jì)手段是禁止科睿思的產(chǎn)品在原研專(zhuān)利到期前獲批上市。
值得注意的是,此次科睿思(蘇州晶云)對(duì)諾華首仿藥挑戰(zhàn),還聯(lián)合了其它機(jī)構(gòu)一起分擔(dān)訴訟風(fēng)險(xiǎn)。
科睿思與Harman Finochem Limited、Sparta SPV,LLC在2019年12月26日簽訂《開(kāi)發(fā)、許可和商業(yè)化協(xié)議》:約定科睿思、Harman Finochem Limited共同將其沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片項(xiàng)目的47.5%收益轉(zhuǎn)讓予Sparta SPV,LLC,SpartaSPV,LLC向科睿思及Harman Finochem Limited支付相應(yīng)對(duì)價(jià)。
科睿思就前述諾華訴訟發(fā)生的訴訟費(fèi)用(不超過(guò)350萬(wàn)美元)和上訴費(fèi)用(不超過(guò)40萬(wàn)美元),將由Sparta SPV,LLC先行承擔(dān)。
未來(lái)沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片上市銷(xiāo)售的收益,優(yōu)先分配給Sparta,以補(bǔ)償其實(shí)際承擔(dān)的訴訟費(fèi)用、上訴費(fèi)用和為本次交易發(fā)生的費(fèi)用(不超過(guò)410萬(wàn)美元),然后再按比例向科睿思、Harman Finochem Limited和Sparta SPV,LLC三方分配。
來(lái)源:IPRdaily中文網(wǎng)(iprdaily.cn)
作者:Jack 企業(yè)專(zhuān)利觀察
編輯:IPRdaily王穎 校對(duì):IPRdaily縱橫君
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